Гормональная терапия (эндокринотерапия) — это вид лекарственного (системного) лечения онкологических заболеваний , основанное на блокировании, устранении или добавлении гормонов с целью остановки роста опухолевых клеток.

Гормоны — это химические вещества, влияющие на обмен веществ, функции органов и тканей, включая их развитие и старение. Гормоны продуцируются железами внутренней секреции или эндокринными железами (такими как щитовидная железа, гипофиз, надпочечники, яичники у женщин, яички у мужчин) и поступают оттуда в кровь, через которую они переносятся к так называемым органам (тканям) – мишеням, определяя их функции, среди которых наиболее важная в рамках обсуждения развития онкологических заболеваний — пролиферация (деление).

Иными словами, гормоны в ряде случаев могут провоцировать опухолевый рост и задача эндокринотерапии прекратить это влияние.

Гормонотерапия — это избирательное воздействие на процессы регуляции функций некоторых органов, с целью выключения определенного звена в цепи реакций, результатом которых может быть стимулирование активности тканей – мишеней. При раке молочной железы мы говорим о воздействии эстрогенов на ткань молочной железы или, например, при раке щитовидной железы о воздействии тиреотропного гормона (ТТГ), который стимулирует пролиферацию тироцитов – клеток щитовидной железы.

Это определяет то, что гормонотерапия применяется для лечения только тех опухолей, которые возникают в органах и тканях, регуляция которых осуществляется с помощью гормонов. В основном это рак щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы нейроэндокринные опухоли и лимфомы.

Гормональная терапия может быть использована отдельно в качестве основного лечения или в комбинации с другими видами лечения – хирургическим, лучевым, химиотерапевтическим.

Главным преимуществом гормонотерапии является то, что в отличие от химиотерапии не возникает прямого повреждения всех органов и тканей организма, и обладает достаточно хорошей переносимостью. Ряд ситуаций (например щитовидная железа) требует пожизненной гормонотерапии, которая никак не отражается на качестве жизни и даже наоборот, является необходимым для его поддержания.

Недостатки этого метода являются:

• узкая область применения – гормонотерапия эффективна только для небольшого количества опухолей, соответственно ее назначение при большинстве оставшихся опухолей не вызовет никакого эффекта;
• имееются свои, отличные от остальных методов лечения побочные действия, например , раннее наступление проявлений климакса у женщин, вследствие «отключения» продукции и синтеза эстрогенов.

Рассмотрим в качестве примера женскую репродуктивную систему и гормонотерапию рака молочной железы.

Сегодня доказано, что избыточное воздействие эстрогенов является фактором риска рака молочной железы. Этот избыток может формироваться как за счет эндогенных (собственных гормонов), так и за счет потребления извне (заместительная гормонотерапия).

При развитии рака молочной железы в тех случаях, когда по данным иммуногистохимического исследования определяется гиперэкспрессия рецепторов эстрогенов и прогестеронов (люминальный А и люминальный В биологические подтипы рака молочной железы) мы точно знаем, что эстрогены будут стимулировать пролиферацию клеток опухоли (а следовательно и ее рост). В других разделах мы уже подчеркивали, что рак молочной железы это системное заболевание, когда даже на ранних стадиях в периферической крови определяются циркулирующие опухолевые клетки. Так вот, эстрогены будут воздействовать на те клетки рака молочной железы, которые могут находиться в других частях организма в виде неопределяемых микрометастазов и стимулировать их пролиферацию, в результате чего они могут стать определяемым метастазами.

В женском организме существует цикл гормонов, которые стимулируют деятельность органов – мишеней и выработку других гормонов. Деятельностью этих различных органов внутренней секреции и продуцируемых ими гормонов определяет женскую репродуктивную функцию, менструальный цикл и изменения во время беременности и кормлении грудью.

В связи с этим гормонотерапия рака молочной железы имеет несколько точек приложения:

• Блокирование рецепторов клеток к циркулируемым в крови эстрогенам за счет так называемых антиэстрогенов. Для этого используется препарат тамоксифен, который является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM). С помощью этого препарата достигается невосприимчивость клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к эстрогену.
• Другим методом гормонотерапии является выключение функции яичников. Это может быть достигнуто путем их непосредственного удаления или облучения (что является устаревшими методами), но и с помощью гормонотерапии с помощью так называемых агонистов рилизинг- гормон рецепторов. Эти препараты (например гозерелин) «выключают» центральное звено в головном мозге между гипоталамусом и гипофизом, которое стимулирует функцию яичников .
• Не смотря на возможность выключения продукции эстрогенов яичниками остается еще один путь их формирования в организме. Под действием специального фермента – ароматазы происходит превращение другого класса гормонов – андрогенов (которые вырабатываются почками и надпочечниками) в эстрогены. Происходит это в жировой ткани и чем больше ее в организме, тем более активен этот процесс. Именно поэтому ожирение является фактором риска рака молочной железы. Существует специальный класс препаратов – ингибиторы ароматазы (например анастрозол), которые блокируют этот фермент и отключают механизм превращения андрогенов в эстрогены.

Похожим по механизму действия является гормонотерапия рака предстательной железы у мужчин, только там используются антиандрогены и те же самые агонисты рилизинг- гормон рецепторов.

Другим по действию является гормонотерапия рака щитовидной железы.
Щитовидной железа продуцирует жизненно необходимые гормоны, а их необходимый уровень поддерживается на уровне центральной нервной системы. При недостатке гормонов в крови передняя доля гипофиза продуцирует тиреотропный гормон (ТТГ), который воздействуя на специфические рецепторы, находящиеся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы стимулирует выработку ими гормонов щитовидной железы, а также их пролиферацию (причем эффект дозозависимый – чем больше время воздействия и выше концентрация, тем более выражен пролиферативный эффект). Разумеется, у пациентов , пролеченных от рака щитовидной железы это может вызвать рецидив заболевания. Помимо этого гипотиреоз (недостаток гормонов щитовидной железы), развивающийся после удаления щитовидной железы вызывает большое количество серьезных осложнений и в свою очередь стимулирует выработку ТТГ. Чтобы устранить гипотиреоз с одной стороны, а с другой подавить выработку ТТГ пациентам назначается искусственный гормон щитовидной железы – левотироксин. Таким образом гормонотерапия при этом заболевании помимо снижения риска рецидива сама по себе жизненно необходима.

Гормонотерапия также является первой линии терапии нейроэндокринных опухолей (используются аналоги соматостатина) и в комбинированной терапии лимфом.

Гормонотерапия переносится намного легче, чем химиотерапия (при раке щитовидной железы практически никак не влияет на качество жизни), тем не менее имеет свои побочные действия. Это может быть наиболее заметно у пациентов с раком предстательной железы. Тем не менее эта терапия может обеспечивать длительную стабилизацию состояния при относительно удовлетворительной переносимости, а побочные действия могут быть компенсированы при назначении соответствующей терапии вместе с врачом онкологом.